Las isoformas del receptor a progesterona: función y regulación / Progesterone receptor isoforms: function and regulation

La progesterona participa en la regulación de diversos procesos fisiológicos en los mamíferos. La respuesta biológica a la progesterona está mediada por dos isoformas del receptor a progesterona (PR) denominadas PR-A y PR-B. La diferencia entre éstas está dada por 164 aminoácidos de la región amino-terminal de PR-B que están ausentes en PR-A. Ambas isoformas son codificadas por el mismo gen pero son reguladas por distintos promotores que son inducidos por los estrógenos. PR-B actúa como un fuerte activador transcripcional en diferentes contextos celulares mientras que PR-A funciona como un inhibidor. El contenido de las isoformas del PR, así como su regulación por hormonas esteroides se presenta de manera tejido-específica en los órganos blanco como el útero, la glándula mamaria y el cerebro. El conocimiento de los mecanismos moleculares por los cuales se regula la expresión y función de las isoformas del PR permitirá entender procesos biológicos fundamentales como la conducta sexual y la reproducción; además contribuirá al diseño de terapias hormonales en el control de la fertilidad, así como en el tratamiento de tumores de mama, endometriales y cerebrales.

La progesterona y sus metabolitos en el funcionamiento del sistema nervioso central / Progesterone and its metabolites the functions of the central nervous system

La progesterona (P4) y sus metabolitos participan en distintas funciones del sistema nervioso central (SNC) entre las que destacan la excitabilidad neuronal, la reproducción, y las conductas asociadas a ésta. P4 y sus metabolitos actúan en las neuronas y en las células gliales a través de su interacción con: 1) receptores intracelulares específicos; 2) sitio de regulación presentes en los receptores a neurotransmisores; y 3) canales iónicos. Por estos mecanismos se inducen cambios en la expresión de genes específicos, la formación de segundos mensajeros y la conductancia iónica. La mayoría de las acciones de los metabolitos de P4 en el SNC, ocurren a nivel membranal, mientras que las de P4 son principalmente a nivel nuclear y están mediadas por la activación de los receptores intracelulares. Así, P4 y sus metabolitos pueden modificar el funcionamiento de distintas regiones del SNC, a corto (milisegundos), mediano (minutos) y largo plazo (horas y días). El conocimiento de los mecanismos moleculares por los cuales P4 y sus metabolitos participaron en el funcionamiento del SNC, permitirá entender procesos biológicos fundamentales como la conducta sexual y la reproducción; además, contribuirá al diseño de terapias alternativas en el tratamiento de diferentes trastornos neurológicos y psiquiátricos como la epilepsia, la ansiedad, el síndrome premenstrual y algunos tumores cerebrales que tienen regulación hormonal

Efectos de la adminsitración de la melatonina sobre la actividad pontogenículo-occipital (PGO) en el gato resepinizado / Effects of melatonin adminsitration on the pontogeniculo occipital activity (PGO) in the reserpinized cat

Se analizan los efectos de la administración de melatonina a dosis farmacológicas, sobre la actividad pontogenículo-occipital (PGO) del gato reserpinizado. Los experimentos se realizaron en gatos en preparación aguda, anestesiados con uretano y con respiración artificial, pretratados con reserpina (1mg/Kg ip) 17 horas antes del experimento. Después de un periodo de control, se administró melatonina a dosis de 0.5, 1, 10 y 50 mg/50 mg,Kg (iv) o vehículo. Se cuantificó la frecuencia por minuto de espigas PGO y se comprobaron ambas situaciones (control vs melatonina). Observamos una disminución de la frecuencia de espigas PGO conforme se incrementaba la dosis de melatonina, mientras que el vehículo no provocó modificaciones. Estos resultados sugieren que la melatonina juega un papel inhibidor sobre la actividad PGO, el cual puede interpretarse en diferentes niveles. Se discuten las interacciones con serotonina, con un posible receptor a melatonina localizado en la membrana celular de células de hipotálamo y a nivel subcelular o por posibles cambios en los diferentes pozos metabólicos de calcio, lo cual trae como resultado una serie de cambios en la bioquímica a nivel sináptico

La pinealectomía y la inyección de melatonina tres veces al día tienen la misma influencia sobre el mesocricetus auratus en su preferencia por el etanol / Pinealectómia and melatonin injection tree times a day have the same influence upon mesocricetus auratus in their etanol preferance

Se investigó la preferencia por el etanol (ETOH) o por el agua, de los cricetos dorados después de practicarles la pinealectomía (Px) o la falsa pinealectomía, y de administrarles tres inyecciones diarias de melatonina (MEL) o vehículo. Para investigar lo anterior se realizaron dos experimentos: en el experimento 1 se utilizaron dos grupos de cricetos machos: el primero se pinealectomizó y al otro se le sometió a cirugía sin quitarle la glándula pineal. Ambos grupos habían estado previamente en un esquema de libre preferencia de etanol/agua (ETOH/H2O) y mostraban una marcada preferenciaa por ETOH. Después de la cirugía se continuó registrando su consumo de una y otra sustancia, durante cuatro semanas. Ambos grupos de animales redujeron la ingestión de ETOH y aumentaron el consumo de H2O, pero únicamente se encontró una diferencia significativa en los animales Px, los cuales cambiaron su índice de preferencia por el agua durante 2, semanas. El experimento No. 2 se llevó a cabo en tres grupos de cricetos machos, de los cuales un grupo se pinealectomizó cuatro semanas antes de la evaluación de libre elección ETOH/H2O. Los animales pinealectomizados y otro grupo de animales intactos recibieron inyecciones de melatonina (25 microng en cada inyección) tres veces al día: a las 09:, 12:00 y 15:00 hrs, durante una semana, mientras que un tercer grupo de anaimales intactos recibió únicamente el vehículo, por medio del mismo esquema de administración. Soló en el grupo intacto + melatonina se encontró que aumentara su consumo de H2O y que cambiara por agua su anterior preferencia por ETOH. Al parecer, la glándula pineal juega un papel importante en la modulación de la ingestión de alcohol en el criceto y en otros roedores, posiblemente por un mecanismo no mediado directamente por lelatonina, sino por alguno de sus otros productos. La inyección de melatonina tres veces al día produjo un efecto similar a la pinealectomía. Se ha reportado este mismo efecto en otras glándulas después de la administración exógena de la hormona que secretan

Diferencias entre niveles nocturnos de melatonina y cortisol en pacientes deprimidos y sujetos voluntarios sanos / Differences between night levels of melatonin and cortisol in depressed and healthy volunteers

La producción de melatonina en la glándula pineal tiene un ritmo circadíano con un pico nocturno de secreción. Esta variación cronobiológica de sus niveles es regulada por receptores noradrenérgicos (alfa y beta), lo cual hace que ésta sea una estructura ideal para el estudio de la función noradrenérgica. En la depresión se han reportado diversas alteraciones de los ritmos neuroendócrinos, así como de los del sueño y de la temperatura. El cortisol plasmático ha sido constantemente descrito como elevado en este tipo de pacientes, mientras que se ha observado que la melatonina es baja. Se ha aducido que hay una relación inversa entre estas dos hormonas. El presente trabajo se realizó con el objeto de conocer la relación que hay entre estos dos sistemas hormonales. Se estudió a 10 pacientes con depresión mayor primaria y a 12 volumtarios sanos. Ambos grupos se estudiaron durante 3 noches en habituación y registró polisomnográfico basal, y la tercera noche se tomaron muestras sanguíneas nocturnas cada hora. Las concentraciones de melatonina y cortisol se midieron utilizando la técnica de RIA. En los resultados se observó que los enfermos deprimidos presentaban menor amplitud de melatonina en sus picos, que los voluntarios sanos. Los niveles de cortisol plasmático nocturno se encontraron elevados en los pacientes, mientras que la curva de los sujetos voluntarios sanos apenas muestra una elevación al final del registro. Nuestros resultados coinciden con el resto de los trabajos que estudian la relación que hay entre la melationina y el cortisol en los trastonos afectivos. Estos hallazgos pueden explicarse en función de las modificaciones a los receptores monoaminérgicos que han sido descritos en los trastornos afectivos